Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, ингибитор передачи пролиферативного сигнала. Эверолимус является избирательным ингибитором серин-треониновой киназы mTOR (мишень рапамицина млекопитающих), специфически воздействующим на комплекс mTORC1 сигнал-преобразующей mTOR-киназы и регуляторного raptor-протеина (regulatory associated protein of mTOR). Комплекс mTORC1 является важнейшим регулятором синтеза белка в дистальной части РI3К/АКТ-зависимого каскада, регуляция которого нарушена в большинстве раковых опухолей человека. Эверолимус проявляет свою активность за счёт высокоаффинного взаимодействия с внутриклеточным рецепторным белком FKBP12. Комплекс FKBP12-эверолимус связывается с mTORC1, ингибируя его способность к передаче сигналов.
Показания
Распростраёенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии;
распространённые и/или метастатические нейроэндокринные опухоли ЖКТ, легкого и поджелудочной железы;
гормонозависимый распространённый рак молочной железы у пациенток в постменопаузе, в комбинации с ингибитором ароматазы, после предшествующей эндокринной терапии;
субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом у пациентов в возрасте старше 3 лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли;
ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом, не требующая немедленного хирургического вмешательства.
распространённые и/или метастатические нейроэндокринные опухоли ЖКТ, легкого и поджелудочной железы;
гормонозависимый распространённый рак молочной железы у пациенток в постменопаузе, в комбинации с ингибитором ароматазы, после предшествующей эндокринной терапии;
субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом у пациентов в возрасте старше 3 лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли;
ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом, не требующая немедленного хирургического вмешательства.
Противопоказания
Нарушения функции печени класса A, B, С по классификации Чайлд-Пью у пациентов в возрасте от 3 до 18 лет с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами;
нарушения функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью у пациентов старше 18 лет с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами; беременность; период лактации (грудного вскармливания);
возраст до 3 лет (субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы);
возраст до 18 лет (за исключением субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом); одновременное применение эверолимуса с сильными индукторами изофермента CYP3A4 или индукторами Р-гликопротеина;
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим производным рапамицина.
нарушения функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью у пациентов старше 18 лет с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами; беременность; период лактации (грудного вскармливания);
возраст до 3 лет (субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы);
возраст до 18 лет (за исключением субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом); одновременное применение эверолимуса с сильными индукторами изофермента CYP3A4 или индукторами Р-гликопротеина;
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим производным рапамицина.